2022年03月11日，中国国家药监局官网显示，百济神州PD-1替雷利珠单抗获批，用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者。
- 这是替雷利珠单抗在中国获批的第7项适应症。
此项新适应症的批准是基于一项单臂、多中心、开放性的II期临床试验（NCT03736889）结果。该试验旨在评估百泽安单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，有80例中国患者入组。患者每三周静脉注射一次百泽安200 mg，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。治疗第一年，放射诊断在第9周进行，然后每6周进行一次；从第二年起每12周进行一次。
百济神州于2021年美国临床肿瘤学会年会上公布了此项临床试验的结果。截至数据截止日期2020年12月7日，中位随访时间为11.78个月。主要有效性分析集纳入74例患者，包括46例(62.2%)结直肠癌(CRC)患者和28例子宫内膜癌患者、胃或胃食管结合部(G/GEJ)癌患者和其他肿瘤类型患者。百泽安显示出具有统计学显著性和持久的抗肿瘤活性，各肿瘤类型的有效性结果呈现出一致的趋势，证明了泛瘤种治疗的获益。有效性结果包括：
- 主要有效性分析集中，基于IRC评估结果确定的ORR为45.9%（95%CI：34.3,57.9；p<0.0001），CRC患者的ORR为39.1%（95%CI：25.1,54.6），其他肿瘤类型患者的ORR为57.1%（95%CI：37.2,75.5）
- 4例患者(5.4%)达到完全缓解(CR)，包括2例(4.3%)CRC患者，其中1例为G/GEJC患者，另1例为子宫内膜癌患者
- 在达到缓解的34例患者(45.9%)中，中位TTR为10.5周，未出现疾病进展；除1例开始新治疗的患者外，其他33例患者仍持续缓解，12个月的DoR无事件率为100%，中位DoR未达到
- 中位PFS和OS未达到，12个月时的PFS率和OS率分别为59.3%（95%CI：46.2,70.2）和75.3%（95%CI：62.6,84.2），且CRC患者与其他肿瘤类型患者之间的结果呈现出一致的趋势
在纳入所有80例患者的安全性分析集中，百泽安的总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。安全性结果与疾病的预期表现和其他抗PD-1抗体的已知作用一致，包括：
- 80例患者(100%)均出现至少1起任何级别的TEAE；有79例患者(98.8%)出现至少1起任何级别的TRAE，最常见的是（发生率≥15%）为贫血(43.8%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(28.8%)、血胆红素升高(25.0%)、AST升高(23.8%)、白细胞计数降低(22.5%)、甲状腺功能减退症(18.8%)、皮疹(18.8%)和中性粒细胞计数降低(15.0%)
- 分别有38例患者(47.5%)和34例患者(42.5%)出现了3级及以上的TEAE和TRAE
- 分别有27例患者(33.8%)和21例患者(26.3%)出现了严重TEAE和TRAE
- 4例患者(5.0%)因TEAE和TRAE而终止治疗
- 分别有5例患者(6.3%)和3例患者(3.8%)因TEAE和TRAE死亡
高微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，被称之为 “微卫星”。它们是短的重复性DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌，也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。
| 信息 | 来源 |
| 中国国家药监局3月11日药品批准证明文件待领取信息. | https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220311123158177.html |
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