研究|希维奥(塞利尼索)一线维持治疗子宫内膜癌3期临床成功

2022年02月08日（马萨诸塞州牛顿市）Karyopharm Therapeutics公布了评估Xpovio（selinexor）塞利尼索治疗晚期或复发性子宫内膜癌3期临床研究（SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055）的阳性顶线结果。

SINEDO是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了口服selinexor用于晚期或复发性子宫内膜癌患者接受化疗后一线维持治疗的有效性和安全性。该研究共入组了263例接受至少12周标准紫杉烷-铂联合化疗后实现部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的原发性IV期或复发性疾病患者。研究中，患者以2:1的比例随机分为2组，分别接受每周一次80mg selinexor或安慰剂维持治疗，直至疾病进展。

结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，selinexor治疗组患者无进展生存期（PFS)有统计学意义的显著改善。具体数据为：selinexor治疗组中位PFS为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月，代表着PFS显著延长50%；PFS风险比（HR）为0.70 （p=0.0486），代表着发生疾病进展或死亡的风险降低30%。与未接受治疗或仍处于“观察和等待”的患者相比，selinexor治疗组患者在治疗12个月后无疾病进展可能性增加了37%，显示出持续且稳定的获益。在该研究中，selinexor耐受性良好，未发现新的安全性信号，因不良事件停药发生率低至10.5%。

初步数据确定了一个预先指定的亚组（野生型p53，被称为“基因组守护者”）。p53是一种肿瘤抑制蛋白，selinexor对XPO1的抑制可促使p53在细胞核中累积，使p53能够充分发挥其肿瘤抑制功能。数据显示：在p53野生型亚组（目前n=103）中，selinexor治疗组患者发生疾病进展或死亡的风险显著降低。在该亚组中，selinexor治疗组中位PFS为13.7个月，安慰剂组为3.7个月，PFS风险比（HR）为0.38 （p=0.0006），代表着发生疾病进展或死亡风险降低62%。
Karyopharm将与研究人员及美国食品和药物管理局（FDA）合作，共同完成SIENDO研究数据的全面评估，并在2022年上半年的医学会议上提交详细研究结果。

Karyopharm计划于2022年上半年向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。在中国，国家药品监督管理局（NMPA）已于2021年5月批准开展临床，德琪医药将基于全球数据及中国亚组数据向NMPA递交此项新适应症的申请。如果获得批准，Xpovio将成为化疗缓解后第1个也是唯一1个晚期或复发性子宫内膜癌的维持疗法。