新药|Lyfnua(Gefapixant)日本获批治疗难治性慢性咳嗽

2022年01月20日（东京）默沙东（Merck & Co，MSD）和日本杏林制药（ kyorin ）的Lyfnua（Gefapixant citrate）45mg片剂获得日本厚生劳动省（MHLW）批准用于难治性慢性咳嗽的治疗。

• Gefapixant 是全球获批的第1款选择性P2X3受体拮抗剂。

本次在日本获批依据名为COUGH-1研究（临床试验登记号：NCT03449134，MK-7264-027）和COUGH-2研究（临床试验登记号：NCT03449147，MK-7264-030）的两项3期临床试验结果。

2项临床试验研究均达到了主要终点：

与安慰剂组受试者相比，每天接受2次45mg剂量Gefapixant的治疗组患者在第12周（COUGH-1研究，n=730）和第24周（COUGH-2研究，n=1314）的24小时咳嗽频率（24小时录音-客观地测量每小时咳嗽次数）达到统计学意义的显著降低。具体而言，COUGH-1研究中，第12周时接受45mg每天2次G efapixant治疗的成年患者与安慰剂组患者相比，在24小时咳嗽频率方面相对于安慰剂减少18.45%；在COUGH-2研究中，第24周时该数据相对于安慰剂组减少14.64%。

此前在2021年3月，默沙东（Merck & Co）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）受理了Gefapixant citrate的新药上市申请（NDA）。此前PDUFA目标日期为2021年12月21日。预计FDA将在2022年第一季度作出最后的审批决定。默沙东2016年斥资12.5亿美元收购Afferent Pharma获得Gefapixant 新药资产，核心专利为WO-2005095359。

Gefapixant citrate （MK-7264，AF-219，RO4926219） 是选择性P2X3受体拮抗剂，P2X3 受体是嘌呤类受体家族中的配体门控离子通道。研究显示，P2X3 受体的过度活化与感觉神经元的超敏化 (hyper-sensitization)有关。损伤或感染引发的气道和肺部神经元超敏反应可引起过度、持续和频繁地咳嗽。此外 P2X3 受体还特异性表达在初级感受神经元上，其高表达和激活可以导致慢性疼痛模型动物的痛觉敏化，对生理性和病理性痛觉调节产生变化。