2021年12月17日（美国旧金山） Global Blood Therapeutics（GBT）公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Oxbryta（voxelotor）片剂的补充新药申请（sNDA），用于治疗4岁至12岁以下镰状细胞病（SCD）儿童患者。
此外，FDA还批准了Oxbryta口服混悬片剂的新药申请（NDA），这是一种新的、可分散、每日1次的片剂，适用于4岁至12岁以下的儿科患者、以及难以吞咽整个片剂的年龄较大的患者。
Oxbryta儿科sNDA和NDA基于开放标签2a期HOPE-KIDS 1研究（GBT440-007）的数据。在欧洲血液学协会（EHA）2021年在线会议上，对45名年龄在4至11岁的SCD儿童进行了数据分析，结果表明，使用Oxbryta分散片剂型进行基于体重的治疗后，血红蛋白迅速持续改善，同时也显示溶血（或红细胞破坏）减少。
今年4月，GBT公布了3期HOPE研究的72周数据，结果显示：接受Oxbryta治疗的患者（12岁至65岁），血红蛋白水平显著持续改善、溶血减少、整体健康状况改善。这些结果支持了长期使用Oxbryta来减少SCD患者的溶血性贫血和溶血，从而潜在地减轻危及生命的并发症。HOPE研究是迄今为止时间最长的SCD治疗注册试验，这些结果进一步证明，通过持续改善SCD的溶血和贫血表现，Oxbryta有潜力成为SCD患者安全有效的疾病修正疗法。
HOPE是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心3期研究，对274例年龄在12岁至65岁的SCD患者进行了研究。结果显示，以美国FDA批准的Oxbryta剂量（1500mg，每日口服一次）进行治疗，在72周治疗期间，患者血红蛋白水平得到了迅速而持久的改善。
具体数据为：1500mg剂量Oxbryta治疗组有约90%的患者在研究期间的一个或多个时间点血红蛋白水平较基线检查改善＞1g/dL，而安慰剂组达到这一目标的患者比例仅为25%。此外，1500mg剂量Oxbryta治疗组有约59%的患者在一个或多个时间点血红蛋白水平较基线改善＞2g/dL、20%的患者达到改善＞3g/dL，而安慰剂组中分别为3%、0%。分析还显示，接受Oxbryta治疗的患者，血管闭塞危象（VOC）数量较少，与24周时的趋势一致，并且急性贫血发作（血红蛋白水平较基线水平降低＞2g/dL）的可能性减少3倍。
此外，Oxbryta治疗组约74%的患者（n=39/53）总体临床状况被临床医生评定为“中度改善”或“极大改善”，而安慰剂组为47%（n=24/51），这一差异具有统计学意义。Oxbryta治疗的总体耐受性良好，72周内治疗期间不良事件发生率相似。
最近发表在《美国血液学杂志》（American Journal of Hematology）上的HOPE研究的事后分析结果评估了SCD患者腿部溃疡的发生率和预后，数据进一步支持血红蛋白S聚合抑制在SCD治疗中的根本性作用。分析结果显示，到第72周，接受1500mg剂量Oxbryta治疗的全部患者（n=5/5）腿部溃疡消失，安慰剂组为63%（n=5/8）。腿部溃疡的消失与血红蛋白水平的增加和溶血的减少相关。在接受Oxbryta治疗期间血红蛋白增加＞1.0g/dL的患者最有可能在24周内经历腿部溃疡的消退。这些结果突出了Oxbryta对主要患者结局产生有意义影响的潜力。
此前，Oxbryta片剂剂型已获美国FDA批准，用于治疗年龄在12岁及以上的SCD患者。Oxbryta是一种首创（first-in-class）、每日1次口服药物，直接抑制血红蛋白聚合，这是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本原因。根据患者的年龄、体重和吞咽片剂的能力，Oxbryta现在将为4岁及以上的患者提供2种剂型：500毫克片剂和300毫克分散片。分散片剂包括葡萄口服，旨在分散在室温透明饮料中以便于吞咽（如饮用水或透明苏打水），使吞咽整片片剂有困难的患者，尤其是年幼的儿童更容易服用Oxbryta。
Oxbryta（voxelotor）前称GBT440，是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合治疗SCD的药物。血红蛋白聚合是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本病因。镰状化过程会导致溶血性贫血（红细胞破坏导致血红蛋白水平降低），毛细血管和小血管阻塞，阻碍血液和氧气在全身的流动。组织和器官供氧减少可导致危及生命的并发症，包括中风和不可逆的器官损伤。Voxelotor 通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合，voxelotor能阻断聚合化及由此导致的红细胞镰状化和破坏。voxelotor可改善溶血性贫血和氧运输，并潜在地改变SCD的进程。
镰状细胞病（SCD）是一种毁灭性的遗传性疾病，由β-珠蛋白基因突变导致异常镰状血红蛋白（HbS）的产生。HbS使红细胞变得病态和脆弱，导致慢性溶血性贫血、血管病变、难以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）。 SCD 可导致器官损伤和预期寿命缩短，对于患有SCD的成人和儿童来说，这意味着痛苦的危机和其他改变生命或威胁生命的急性并发症，如急性胸腔综合征（ACS）、中风和感染。如果患者在急性并发症、血管病变和终末器官损害中存活，由此产生的并发症可导致肺动脉高压、肾功能衰竭和早期死亡。而且由于在获得优质护理方面的巨大差异使情况变得复杂。
| 信息 | 来源 |
| U.S. FDA Approves Supplemental New Drug Application for Expanded Indication of Oxbryta® (voxelotor) for Children as Young as 4 Years of Age with Sickle Cell Disease | https://ir.gbt.com/news-releases/news-release-details/us-fda-approves-supplemental-new-drug-application-expanded |
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