新药|Tarpeyo(布地奈德)缓释胶囊美国获批减少IgA肾病蛋白尿

2021年12月16日（瑞典斯德哥尔摩），Calliditas公司宣布美国FDA已加速批准Tarpeyo（Budesonid）布地奈德缓释胶囊上市，用于降低患有快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）成人患者蛋白尿（通常尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥1.5g/g1） 。

• Tarpey是全球首个且唯一1个获FDA批准专门治疗此适应症的药物。

目前尚未明确布地奈德是否能减缓IgA肾病患者的肾功能下降，后续批准可能取决于确证性临床试验中临床获益的验证和描述。

美国FDA的批准基于全球临床研究NeflgArd的数据。它是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的III期临床，旨在原发性IgA肾病成人患者（N=360）中评价在优化RASi疗法基础上 Tarpeyo 16mg每日一次给药与安慰剂相比的疗效和安全性。该研究的A部分包括为期9个月的设盲治疗期和为期3个月的随访期。主要终点为UPCR （尿蛋白肌酐比值），次要终点为eGFR（肾小球滤过率）。B部分是一项确证性验证研究，期间不使用 Tarpeyo进行治疗，将在两年内评估eGFR。

结果显示，该研究达到了A部分的主要终点，即证明与安慰剂相比， Tarpeyo16mg每日给药一次治疗9个月后尿蛋白肌酐比率、即UPCR或蛋白尿出现统计学显著性降低。在9个月时，接受 Tarpeyo 加RASi治疗的患者(n=97)较基线降低34%，具有统计学显著性，而单独接受RASi治疗的患者(n=102)降低5%，导致UPCR降低31%(16%至42%)，p=0.0001。作为NefIgArd全球III期临床研究的一部分，中国加入了此项国际多中心临床研究，目前已完成患者入组。

Tarpey（Budesonid）布地奈德 具有强大的糖皮质激素活性和微弱的矿物类皮质激素活性，会进行大量的首过代谢。它被设计为4mg的缓释胶囊，并以肠溶衣包覆，以便在递送至回肠之前保持完整。每粒胶囊均含有布地奈德包衣微丸，靶向回肠中的粘膜B细胞，包括派尔集合淋巴结处（负责产生可导致IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-Ag1））。目前尚不明确 Tarpey 的疗效在多大程度上是通过回肠局部作用和全身作用介导的。