进展|百悦泽(泽布替尼)欧盟获批治疗华氏巨球蛋白血症

2021年11月23日（瑞士巴塞尔、美国马萨诸塞州剑桥和中国北京），百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）宣布，欧盟委员会（EC）批准百悦泽®（泽布替尼）用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。

该批准适用于欧盟（EU）全部27个成员国，以及冰岛和挪威。

此项批准是基于百悦泽对比伊布替尼的3期ASPEN头对头临床试验。这项随机、开放性、多中心ASPEN 3 期临床试验（NCT03053440）旨在评估伊布替尼对比伊布替尼治疗复发/难治性（R/R）以及初治（TN）华氏巨球蛋白血症（WM）患者。试验的主要目的为通过评估完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）以确证百悦泽®对比伊布替尼具有优效性。试验次要终点包括主要缓解率、缓解持续时间以及无进展生存期、安全性（由治疗期间出现的不良事件的发生率、时间和严重程度来决定）。试验预先确定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。探索性终点包括针对生活质量的衡量。

基于第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015），在总体意向性治疗（ITT）人群中，百悦泽®组的完全缓解（CR）与非常好的部分缓解（VGPR）率之和为28%（95% CI：20，38），相比之下，伊布替尼组为19%（95% CI：12，28)。尽管该差异未达到统计学显著性，但百悦泽®的确展现了更高的VGPR率数据，以及缓解质量改善的趋势。

在ASPEN试验中，相比伊布替尼，百悦泽®展现了更好的安全性特征，与BTK抑制剂相关的特定不良反应发生率更低，包括房颤/房扑（2% vs. 15%）、轻微出血（49% vs. 59%）和大出血（6% vs. 9%）。尽管三级及以上中性粒细胞缺乏症发生率更高，相比伊布替尼，在经百悦泽®治疗的患者中，并未出现更高的感染发生率。在经百悦泽®治疗的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件导致剂量降低。

继9月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极意见之后，百悦泽®此次获得欧盟委员会批准，是基于ASPEN试验的结果。尽管在该试验中，百悦泽®未能达到与深度缓解（VGPR或更好）相关的统计学优效性的主要终点，但与伊布替尼相比，百悦泽®仍展现出了临床获益及安全性优势。