新药|Scemblix(Asciminib)美国获批治疗慢性粒细胞白血病(CML)

2021年10月29日（瑞士巴塞尔）诺华（Novartis）公司宣布，美国FDA批准STAMP抑制剂Scemblix（asciminib）上市，用于治疗慢性髓系白血病（CML）的2种不同适应症：

• Scemblix治疗处于慢性阶段的费城（Ph）染色体阳性CML患者，此前接受过两种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。
• 治疗携带T315I突变的上述患者。

FDA 批准 Scemblix 是基于 III 期 ASCEMBL 试验和 I 期 (NCT02081378) 研究的结果，该研究包括具有 T315I 突变的 Ph+ CML-CP 患者。

• 在 24 周时，Scemblix的 MMR 率与 Bosulif (bosutinib)相比几乎翻了一番（25% 与 13% [ P = 0.029]）
• 由于不良反应而停止治疗的患者比例在 Scemblix 组（n = 156）中比在 Bosulif 组（n = 76）中低三倍以上（7% 对 25%）
• Scemblix 组最常见（发生率≥20%）的不良反应和实验室异常分别是：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 增加。

Scemblix是首款与ABL1的肉豆蔻酰口袋（myristoyl pocket）结合的CML疗法，为对目前TKI疗法耐药或不耐受的患者提供重要的新治疗选择。

Scemblix（asciminib）研发代码ABL001，是一种针对ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋(STAMP)结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决CML患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。