进展|Opdivo(纳武利尤单抗)/化疗欧盟批准一线免疫治疗胃癌/食管癌

2021年10月21日（美国新泽西州普林斯顿），百时美施贵宝（BMS）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Opdivo（nivolumab）纳武利尤单抗，联合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线治疗肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥5、HER2阴性、晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管连接部（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者。

此次批准基于关键3期CheckMate-649研究的结果，数据显示：

• 1）在肿瘤表达PD-L1且CPS≥5分、HER2阴性、不可切除性晚期或转移性GC、GEJ癌、EAC患者中，与化疗相比，Opdivo+化疗一线治疗显著改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
• 2）在肿瘤表达PD-L1且CPS≥1分的患者群体、全部随机化群体中，与化疗相比，Opdivo+化疗一线治疗也显著改善了总生存期（OS）。

CheckMate-649是一项随机、多中心、开放标签研究，在先前没有接受过治疗、非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管交界癌或食管腺癌患者中开展，评估了Opdivo联合化疗（5-氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂化疗方案[mFOLFOX6]；或卡培他滨+奥沙利铂化疗方案[CapeOX]）、化疗（mFOLFOX6或CapeOX）用于一线治疗的疗效和安全性。

该研究的结果已于2020年9月公布，结果显示，与化疗组相比，Opdivo+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善。

具体数据为：在CPS≥5的PD-L1阳性患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为14.4个月（95%CI:13.1-16.2），而化疗组的中位OS为11.1个月（95%CI:10.0-12.1），数据具有统计学显著差异（HR=0.71；98.4%CI:0.59-0.86；p<0.0001）。Opdivo+化疗组的中位PFS为7.7个月（95%CI:7.0-9.2），而化疗组为6.0个月（95%CI:5.6-6.9），数据也具有统计学显著差异（HR:0.68；98%CI:0.56-0.81；p<0.0001）。该试验中，Opdivo+化疗联合用药的安全性反映了Opdivo和化疗的已知安全性，没有观察到新的安全性信号。

Opdivo联合化疗对CPS≥1的PD-L1阳性患者群体、所有随机患者群体中也观察到具有统计学意义的OS益处。在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月（95%CI:12.6-14.6），仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月（95%CI:10.9-12.5），数据具有统计学显著差异（HR:0.80；99.3%CI:0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月（95%CI:12.6-15.0），仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月（95%CI:10.6-12.3），数据也具有统计学显著差异（HR:0.77；99.3%CI:0.64-0.92；p=0.0001）。

严重治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，任何级别和3-4级，在Opdivo+化疗治疗的患者中（任何级别：22%，3-4级：17%）均略高于仅接受化疗的患者（任何级别：12%，3-4级：10%）。在接受Opdivo+化疗的患者中，36%和17%的患者经历了任何级别或3-4级TRAE导致的停药，而接受化疗的患者中分别有24%和9%。接受Opdivo+化疗的患者，TRAE发生率在不同患者亚组中一致。