进展|美国FDA批准新冠疫苗第3针混合增强接种

2021年10月20日，美国FDA宣布授权目前已经获得紧急使用授权（EUA）或批准的新冠疫苗（COVID-19 Vaccine）进行“混合增强接种”（mix and match）。

该机构正在修改新冠疫苗的紧急使用授权 (EUA)，以允许使用如下加强剂量：

• 使用单次加强剂量的Moderna 新冠疫苗，可在主要系列完成后至少6个月对个人进行：
  • 65岁及以上
  • 18至64岁的严重高危人群
  • 18至64岁，经常在机构或职业中接触暴露危险
• 18岁及以上的个人在完成单剂量主要方案后，至少2个月，可以使用单次加强剂量的Janssen（强生）新冠疫苗。
• 在使用不同的新冠疫苗完成初级疫苗接种后，将每种可用的新冠疫苗作为异源（混合接种）加强剂量用于符合条件的个体。
• 可以在主要系列接种后至少6个月，向18至64岁且经常在机构或职业中接触新冠暴露风险的个人，接种单次加强剂量的辉瑞 /BioNTech新冠疫苗。

Moderna 新冠疫苗加强接种的授权

免疫反应

为支持紧急使用Moderna新冠疫苗单次加强剂量的授权，FDA分析了149名年龄在18岁及以上的原始临床研究参与者的免疫反应数据，这些参与者至少在6个月后接受了加强剂量，并将其与1,055 名研究参与者在完成2次剂量系列后的免疫反应进行了比较。149名参与者在加强疫苗接种 29 天后对 SARS-CoV-2病毒的抗体反应证明了加强反应。

FDA还评估了Moderna的一项额外分析，比较了2021年7月和8月Delta 变体激增期间累积的新冠发生率，这表明疫苗有效性随着时间的推移而减弱。

安全性

对171名18 岁及以上的参与者进行了安全性评估，这些参与者平均随访了大约6个月。

接受加强剂量疫苗的临床试验参与者最常报告的副作用是注射部位疼痛、疲倦、头痛、肌肉和/或关节疼痛、发冷、与注射相同的手臂淋巴结肿大、恶心呕吐，发烧。值得注意的是，在加强剂量后观察到腋下淋巴结肿大的频率高于主要2剂系列后。

FDA和疾病控制与预防中心 (CDC) 安全监测系统正在进行的分析已经确定，在接种Moderna新冠疫苗后，尤其是在第2剂接种后，炎症性心脏病、心肌炎和心包炎的风险增加。通常，症状出现在接种疫苗后几天。40岁以下男性（尤其是18至24岁的男性）中观察到的风险高于女性和年长男性。

Moderna 新冠疫苗单次加强剂量是主要系列剂量的一半，并且在疫苗主要系列完成后至少6个月给药。

Janssen 新冠疫苗加强接种的授权

免疫反应

紧急使用单次加强剂量的Janssen新冠疫苗的授权是基于FDA对来自临床试验的39名参与者的免疫反应数据的评估，其中包括24名18至55岁的参与者和15名患有65 岁及以上。研究参与者在第1次给药后大约 2 个月接受了加强剂量，结果证明了加强反应。

安全性

总体而言，大约9,000 名临床试验参与者至少间隔2个月接受了2剂Janssen新冠疫苗，其中大约2,700 名在加强剂量后进行了至少个月的安全随访。Janssen 对这些研究的安全性分析没有发现新的安全问题。

来自FDA和CDC安全监测系统的早期分析表明，在接种 Janssen新冠疫苗后，严重和罕见类型的血栓与低血小板的风险增加。这种严重的疾病称为血小板减少症 (TTS)。接种疫苗后出现 TTS的人会在接种疫苗后约一到两周出现症状。TTS 报告在18至49岁的女性中最高。此外，安全监测表明，在收到Janssen新冠疫苗后42天内，发生一种称为吉兰-巴雷综合症（Guillain Barré syndrome，GBS）的特定严重神经系统疾病的风险会增加。

吉兰-巴雷综合症（Guillain-Barre syndrome，GBS）是以周围神经和神经根的脱髓鞘病变及小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经病，经典型的GBS称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（acute inflammatory demyelinating polyneuropathy，AIDP），临床表现为急性对称性弛缓性肢体瘫痪。

“混合接种”加强剂量的授权

FDA 授权对目前可用的（即FDA授权或批准的）新冠疫苗使用异源（或“混合搭配”）加强剂量。在国家过敏和传染病研究所提交临床试验数据后，疫苗和相关生物制品咨询委员会对提交审议的信息进行了讨论，以及该机构对可用数据的评估，FDA已确定已知和在符合条件的人群中使用单一异源加强剂量的潜在益处超过已知和潜在风险。

在用不同的可用新冠疫苗完成初次疫苗接种后，可以将任何可用的新冠疫苗的单次加强剂量作为异源加强剂量施用。异源加强剂量的合格人群和给药间隔与用于初级疫苗接种的疫苗加强剂量的授权相同。

该机构认识到医疗保健提供者和新冠疫苗接种者会对加强剂量有疑问。每种可用疫苗的单独情况说明书为卫生保健提供者和疫苗接种者提供相关信息。该机构鼓励医疗保健提供者也遵循 CDC 将在其免疫实践咨询委员会会议后提供的建议以及 CDC 主任签署的正式建议。