进展|百悦泽(泽布替尼)澳大利亚获批治疗华氏巨球蛋白血症

2021年10月08日，百济神州公司宣布旗下产品百悦泽（泽布替尼）在澳大利亚获批用于治疗既往接受过至少一种疗法的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为一线疗法以用于治疗不适合化学免疫治疗的患者。

此次批准是基于百悦泽（泽布替尼）对比伊布替尼在华氏巨球蛋白血症中的头对头ASPEN研究的结果，该项研究包含澳大利亚在内。

泽布替尼在澳大利亚用于治疗WM的上市许可是基于ASPEN试验的有效性结果。ASPEN是一项随机、开放标签、多中心3期试验（NCT03053440），旨在评估泽布替尼对比伊布替尼，对于携带MYD88突变（MYD88MUT）的复发或难治性（R/R）或初治（TN）WM患者的效果。在ASPEN试验中，泽布替尼组的非常好的部分缓解（VGPR）率（28.4%，95% CI：20，38）在数值上高于伊布替尼组（19.2%，95% CI：12，28），尽管该试验在与深度缓解（VGPR或更佳）相关的统计学优效性上未能达到主要终点。

在ASPEN试验中，共有101例WM患者随机分配接受泽布替尼治疗，其中5%的患者因不良事件终止治疗，包括心脏肥大、中性粒细胞减少症、浆细胞骨髓瘤和硬膜下出血。14.9%的患者由于不良事件降低用药剂量，这些不良事件中最常见的是中性粒细胞减少症（3.0%）和腹泻（2.0%）。

泽布替尼的总体安全性特征基于779例在临床试验中接受了百悦泽®治疗的B细胞恶性肿瘤患者的合并数据。泽布替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、上呼吸道感染、出血/血肿、皮疹、挫伤、贫血、骨骼肌肉疼痛、腹泻、肺炎、咳嗽。最常见的3级或以上的不良反应（发生率≥5%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、肺炎和贫血。

百济神州已向澳大利亚药品福利咨询委员会（PBAC）提交了泽布替尼的报销申请。在这一首次申请中，百济神州预期对WM的报销申请将进入加速决议通道，以期确定WM被纳入报销的时间。在泽布替尼获得澳大利亚药品管理局（TGA）批准之后，通过百济神州赞助的患者援助计划，患者可以在泽布替尼虽已获批但尚未纳入医保的情况下即刻获得药品。