研究|奥拉帕利/阿比特龙一线治疗前列腺癌显著延缓疾病进展

• 奥拉帕利（olaparib）是阿斯利康和默沙东联合开发的一款“first-in-class”PARP抑制剂。它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。在中国，奥拉帕利（商品名：利普卓）于2018年8月首次获批，是首个在中国获批的卵巢癌靶向新药。2019年11月，奥拉帕利再次获得NMPA批准，用于携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。今年6月，奥拉帕利获NMPA批准用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌经治患者。
• 阿比特龙（abiraterone）是一种细胞色素P450羟化酶（CYP17A1）抑制剂，通过抑制雄激素的合成来干扰整个雄激素受体信号通路。用于治疗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和治疗转移性高危阉割敏感性前列腺癌（mCSPC）。

2021年09月24日（北美东部夏令时），阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）公司宣布，PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）与阿比特龙（abiraterone）联用，并且无需考虑患者是否携带同源重组修复（HRR）基因突变，在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的3期临床试验中获得积极结果。与阿比特龙单药标准治疗相比，奥拉帕利组合显著改善患者的放射学无进展生存期（rPFS）。

在该3期临床试验的中期分析时，独立数据监查委员会（IDMC）认为试验达到了rPFS的主要终点。此外，奥拉帕利组合也显示出改善总生存期（OS）的趋势，然而数据尚不成熟，试验将继续评估OS这一关键性次要终点。安全性方面，联合疗法的安全性和耐受性与每种药物的已知特征一致。

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前列腺癌是男性中第二常见的癌症，尽管近年来，转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗选择增加，但5年生存率仍然较低。

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