新药|Tivdak美国获批治疗复发或转移性宫颈癌

2021年09月20日，Genmab和Seagen宣布美国FDA加速批准Tivdak（tisotumab vedotin）上市，用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌。

• Tivdak是FDA批准的第1个靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物。

组织因子是一种表达于多种实体瘤肿瘤细胞的膜蛋白，与肿瘤生长、血管生成、转移和临床预后较差相关。

此次FDA加速批准是基于代号为innovaTV 204 的开放标签、多中心、单臂II期试验，该试验包含101名复发或转移性宫颈癌患者的临床试验结果。她们最多接受过两种前期全身治疗，至少包括一种含铂化疗治疗方案。试验结果显示，Tivdak获得24%的客观缓解率（95% CI，15.9-33.3）。中位缓解持续时间（DOR）为8.3个月。

Tivdak的处方信息中包括眼部毒性的黑框警告，以及周围神经病变、出血、肺炎和胚胎-胎儿毒性的警告。

Tivdak（Tisotumab vedotin-tftv）是结合Genmab靶向组织因子（tissue factor, TF）的单克隆抗体，与Seagen的ADC技术构建的ADC，将细胞毒性药物MMAE通过一种可被蛋白酶切割的连接子偶联在单克隆抗体上。组织因子是在宫颈癌细胞表面表达的抗原。Tivdak被细胞内吞后释放MMAE，它能够扰乱分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。