新药|Nexviazyme美国获批治疗庞贝病(糖原累积病II型)

2021年08月06日，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）的酶替代疗法（ERT）Nexviazyme（avalglucosidase α-ngpt）上市，用于治疗1岁及以上的晚发性庞贝病（late-onset Pompe disease，LOPD）患者。

• 庞贝病又称糖原累积病Ⅱ型、酸性-α-葡糖苷酶缺乏症

本次批准是基于关键性3期临床试验COMET获得的积极结果，试验数据证明，Nexviazyme可以为患者提供步行距离和呼吸功能指标的改善。具体主要结果如下所示：

第49周时，试验达到改善呼吸功能的主要终点。即与基线相比，Nexviazyme组的用力肺活量预测值百分比（FVC percent predicted）改善2.9分（SE=0.9）。与对照组相比，Nexviazyme组的FVC预测值百分比改善2.4分，达到非劣效性标准（p=0.0074；95% CI，-0.13，4.99），但未达到统计学优效性（p=0.06）。

在通过6分钟步行测试（6MWT）测量患者功能耐力与活动能力的关键次要终点上，第49周时，与基线相比，Nexviazyme组步行距离为32.2米（SE=9.9，95% CI，1.33，58.69），比活性对照组远30米。

安全性上，在49周的双盲活性对照期间，2例（2%）Nexviazyme组患者和3例（6%）对照组患者报告了严重不良反应。Nexviazyme组最经常报告的不良反应（>5%）是头痛，瘙痒，恶心，荨麻疹和疲劳。13例（25%）Nexviazyme组患者和16例（33%）对照组患者报告了输注相关反应。

多例Nexviazyme组报告的输注相关反应为轻度至中度，包括头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹和皮疹。

无重度输注相关反应。

在美国，预计赛诺菲（Sanofi）对销售Nexviazyme报价为：

• 儿童患者每年约 $330,000 美元
• 成人患者每年约 $758,000 美元

Nexviazyme（Avalglucosidase alfa-ngpt）艾夫糖苷酶 是一种酶替代疗法，旨在改善GAA向肌肉细胞的递送。为了减少糖原积累，GAA必须被递送到肌肉细胞内的溶酶体中。通过靶向在GAA运输中起关键作用的甘露糖-6-磷酸（M6P）受体，来增强GAA向肌肉细胞溶酶体中的递送。与标准治疗α-葡萄糖苷酶相比，Nexviazyme的M6P含量增加约15倍，旨在帮助改善细胞对酶的摄取并增强目标糖原清除。此前 Nexviazyme已获得FDA授予治疗庞贝病的突破性疗法认定和快速通道资格。