Xeljanz（tofacitinib）尚杰（托法替布）又译为托法替尼，于2012年美国批准上市，截至目前已获批4个治疗适应症：类风湿性关节炎（RA，成人）、银屑病关节炎（PsA，成人）、溃疡性结肠炎（UC，成人）、活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA，≥2岁）。
- 托法替尼尚未被批准或授权用于治疗COVID-19患者。
2021年07月30日 评估口服JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib）治疗COVID-19肺炎住院患者3期临床试验STOP-COVID（NCT04469114）的结果发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
结果显示，与安慰剂相比，托法替尼能显著降低COVID-19住院患者的死亡或呼吸衰竭风险。
- 文章详见：Tofacitinib in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia。
STOP-COVID是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的3期临床试验，在未接受无创或有创通气的COVID-19肺炎住院成人患者中开展，旨在评估托法替尼相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，这些患者按1:1的比例随机分配，接受托法替尼（10mg，口服，每日2次）或安慰剂（口服，每日2次），治疗14天或直至出院。2组患者同时接受标准护理。
该研究的主要结果指标是：
采用8分顺序量表进行评估（分数：1-8，分数越高表示病情越差），28天内死亡或呼吸衰竭的发生率。该研究还评估了全因死亡率和安全性。8分顺序量表中：1分（死亡）、2分（住院，采用有创机械通气或ECMO）、3分（住院，使用无创通气或高流量氧气设备）、4分（住院，需要补氧）、5分（住院，不需要补氧-需要持续的医疗护理[与COVID-19相关或其他]）、6分（住院，不需要补氧-不再需要持续的医疗护理）、7分（不住院，活动受限和/或需要家庭补氧）、8分（不住院，活动无限制）。
该研究中在巴西15个临床中心入组了289例患者。总的来说，89.3%的患者在住院期间接受了糖皮质激素治疗。到第28天，托法替尼组和安慰剂组的累计死亡或呼吸衰竭发生率分别为18.1%、29.0%（RR=0.63；95%CI:0.41-0.97；p=0.04）。
托法替尼组和安慰剂组分别为2.8%、5.5%的患者在28天内因任何原因死亡（HR=0.49；95%CI:0.15-1.63）。
与安慰剂组相比，托法替尼组在8分顺序量表上得分较差的比例几率在第14天为0.60（95%CI:0.36-1.00）、第28天为0.54（95%CI:0.27-1.06）。
托法替尼组有20例患者（14.1%）、安慰剂组有17例患者（12.0%）发生严重不良事件。
结论：在因COVID-19肺炎主要的成人患者中，与安慰剂组相比，托法替尼组在28天内的死亡或/呼吸衰竭的风险更低。
托法替尼（tofacitinib）是一种口服的Janus激酶1和3（JAK1/JAK3）选择性抑制剂、对JAK2具有功能选择性。托法替尼能够在细胞因子与其受体结合后阻断细胞内转导通路，因此不会触发细胞反应，而是间接抑制细胞因子的产生。托法替尼还调节干扰素和IL-6的作用，减少1型和17型辅助性T细胞释放细胞因子，这与急性呼吸窘迫综合征的发病机制有关。因此，托法替尼在炎症级联反应多个关键途径上的作用，可能会改善COVID-19住院患者的进行性、炎症驱动的肺损伤。
新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的严重表现与白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和其他细胞因子以一种名为细胞因子风暴模式驱动的过度免疫反应相关。现有的证据表明JAK抑制剂对新冠病毒造成的免疫反应肺炎具有抑制作用。
目前已经获批用治疗新冠（COVID-19）患者的JAK抑制剂为巴瑞替尼（Baricitinib）。
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