移植物抗宿主病 (Graft versus host disease,GVHD) 是异体(基因)移植后可能发生的免疫反应疾病。在 GvHD 中,捐赠的骨髓或外周血干细胞 将接受者的身体视为异物,捐赠的细胞/骨髓/T淋巴细胞攻击宿主身体。
作为同种异体移植受者,可能会遇到2种类型的GvHD:
- 急性移植物抗宿主病((Acute graft versus host disease,aGvHD)移植后数周内出现症状,其中受者皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。
- 慢性移植物抗宿主病(Chronic graft versus host disease,cGvHD)在移植后的任何时间或移植后几年出现症状,可能发生在皮肤、肝脏、口腔、肺、胃肠道、神经肌肉系统或泌尿生殖道。
治疗药物
急性移植物抗宿主病 (aGvHD)
为了降低发生急性GVHD的风险,患者通常在移植前一两天开始服用药物,例如:
1、环孢素(Cyclosporine)&甲氨蝶呤(Methotrexate)
2、他克莫司(Tacrolimus)&甲氨蝶呤(Methotrexate)
3、环孢素(cyclosporine)&吗替麦考酚酯 (Mycophenolate mofetil,MMF)
4、他克莫司(Tacrolimus)&西罗莫司(Sirolimus)
5、抗人胸腺细胞球蛋白(Antithymocyte globulin,ATG)
如果发生aGvHD,主要用类固醇药物增加免疫抑制治疗,例如:6、甲基强的松龙 (Methylprednisolone) 静脉注射
或者使用:
- 他克莫司(Tacrolimus)
- 西罗莫司(Sirolimus)
- 吗替麦考酚酯 (MMF)
- 抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)
慢性移植物抗宿主病 (cGvHD)
如果发生cGvHD,通常长期使用免疫抑制药物,真菌、细菌和病毒感染是这种治疗方案的主要风险,cGvHD 的治疗可能需要数月至数年的时间。使用那些药物管理cGVHD取决于哪些器官和组织受到影响、症状的严重程度以及对日常生活的影响。比如,如果cGVHD仅影响一两个器官或组织,可能会选择局部疗法,如皮肤软膏,来控制疾病。
如果症状严重并且无法通过局部治疗控制,可能需要抑制免疫系统的药物,例如:
- 强的松(Prednisone)+硫唑嘌呤(Azathioprine)
- 强的松(Prednisone)+环孢素A(cyclosporine)
- 强的松(Prednisone)+他克莫司(Tacrolimus)
- 强的松(Prednisone)+吗替麦考酚酯 (MMF)
- 强的松(Prednisone)+甲氨蝶呤(Methotrexate)
7、低剂量白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2,白介素2)
- Proleukin (Aldesleukin) 阿地白介素
如果cGvHD对这些药物没有反应,可能要尝试其他较新的药物和疗法,例如:
8、补骨脂素(Psoralen):体外光分离置换术(Extracorporeal photopheresis,ECP)
体外光分离术是从患者体内取出白细胞,将它们与一种叫做补骨脂素的药物混合,然后将它们暴露在紫外线A下照射的程序。然后将细胞重新注入患者体内。常用于难治型慢性移植物抗宿主病的治疗。
伊布替尼(ibrutinib)又译为依鲁替尼,2017年8月,美国FDA批准伊布替尼作为移植物抗宿主疾病(GvHD)的二线治疗。伊布替尼是美国FDA批准用于GVHD的第1种靶向药物。
芦可替尼(Ruxolitinib)又译为鲁索替尼,是一种口服JAK1/2抑制剂,是首个获美国FDA批准治疗12岁及以上儿童及成人患者,类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GvHD)的药物。
11、Rezurock(Belumosudil)甲磺酸贝舒地尔片
Belumosudil 是首款选择性ROCK2抑制剂(Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2),2021年07月,美国FDA批准Rezurock(Belumosudil)用于三线治疗12岁以上的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。
12、Orencia(abatacept)恩瑞舒(阿巴西普)
2021年12月15日,美国FDA宣布批准Orencia(abatacept)阿巴西普与某些免疫抑制剂联用,预防2岁以上儿童或成人患者的急性移植物抗宿主病(aGVHD)
13、Niktimvo(axatilimab)是一种靶向集落刺激因子-1受体(CSF-1R)的单克隆抗体。该受体是一种细胞表面蛋白,被认为在控制单核细胞和巨噬细胞的存活和功能方面发挥作用。在临床前模型中,通过抑制CSF-1受体信号传导,已显示可减少与疾病相关的巨噬细胞及其单核细胞前体细胞的数量,而这些细胞在cGVHD和特发性肺纤维化(IPF)等疾病的纤维化过程中发挥着关键作用。
14、Ryoncil(Remestemcel)是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞,它通过抑制T细胞增殖,和下调促炎细胞因子和干扰素的产生,来调节T细胞介导的炎症反应。
Ryoncil是第1个FDA批准的间充质基质细胞(MSC)疗法。
15、睿铂生(艾米迈托赛) 是一款人脐带间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ,hUC-MSC)注射剂,间充质干细胞(MSCs)也称为间充质基质细胞,是一群具有自我更新和多系分化能力的细胞,广泛分布于人体各组织器官,可以为临近的器官特异性细胞提供结构和营养支持。