新药|LECLAZA(Lazertinib)韩国获批二线治疗EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌

2021年01月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）有条件批准LECLAZA（Lazertinib）拉泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

• 条件是Yuhan公司在市场发布后提交3期试验数据

有条件批准基于 YH25448（LASER201）在 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者中进行的 1/2 期临床研究的数据。1/2 期试验于2017年01月开始，是一项开放标签、多中心临床研究，旨在评估 Leclaza 在 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗癌活性。

据 Yuhan 介绍，当地的1/2期研究将剂量分为三部分——A 部分，剂量增加 20-320 毫克，B 部分，剂量增加 40-240 毫克，C 部分，每组一线 240 毫克和二线治疗。Yuhan 招募了224名患者，其中 A、B、C 部分的二线治疗181名，C 部分的一线治疗43 名。

在 1/2 期研究期间，玉涵确定 Leclaza 的剂量为每天240 毫克。

研究结果显示，在独立审查中，162名T790M 突变阳性患者的客观缓解率（ORR）为 59%，在研究者评估中为 68%。中位无进展生存期 (PFS) 分别为 10.9 个月和 11 个月。

在分配到240mg 剂量组的78名患者中，独立中位审查和研究者评估中 T790M 突变阳性患者的 ORR 分别为 58% 和 72%，中位 PFS 分别为 11.0 和 13.2 个月。

Leclaza 还证明了其对脑转移患者的疗效，因为它可以通过血脑屏障 (BBB)。

Leclaza 引起的不良反应与其他第三种 EGFR TIK 中显示的一般不良反应相似。总剂量组（181 名患者）中的大多数不良反应为 1 级或 2 级的轻度不良反应。最常报告的不良反应是皮疹（29%）、瘙痒（28%）和便秘（22%）。

13% 的患者因不良反应而减少剂量，5% 的患者因不良反应停药。两名患者 (1%) 报告了间质性肺炎，其中一名报告了严重的不良反应。专家们对药物引起的 QT 间期延长或心跳之间延迟心脏充电的问题表示担忧。在研究期间，总剂量组的 6 名患者 (3%) 和 240 毫克剂量组的 4 名患者 (5%) 显示 QT 延长，但症状轻微为 1 级。左心室射血分数没有降低。

预计韩国监管机构在6月确认医保支付情况，7月份确认 Leclaza（拉泽替尼）上市。