药物名称：GEN-725片
临床试验：一项评价GEN-725片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究。
试验目的：剂量递增阶段
- 主要目的：评价GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，探索剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD），确定推荐的扩展剂量（RDE）；
- 次要目的：评价GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；初步评价GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效；评价GEN-725 片对晚期实体瘤患者生活质量的影响；
- 探索性目的：探索肿瘤组织中程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）的表达水平以及与疗效的相关性；探索肿瘤微环境变化：评估给药前后全血中骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）、淋巴细胞分型（CD4+T、CD8+T、调节性T 细胞[Treg]等）和细胞因子（干扰素[IFN]、白介素[IL]等）的变化，以 及与疗效之间的相关性。
剂量扩展阶段
主要目的：评价 GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效；次要目的：评价 GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的安全性；评价 GEN-725 片在晚期实体瘤患者中的 PK 特征；评价 GEN-725 片对晚期实体瘤患者生活质量的影响。
探索性目的：同剂量递增阶段。
入组&排除要求：
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
|---|---|
| 性别 | 男+女 |
| 健康受试者 | 无 |
| 入选标准 | 1理解并自愿签署知情同意书（ICF）2年龄≥18 周岁且≤75 周岁，性别不限3受试者需符合下列标准：a) 经组织学或细胞学确诊，标准治疗后进展或不能耐受、或无标准治疗、或研究者判断不适合标准治疗的晚期实体瘤患者，瘤种包括但不限于：NSCLC、HCC、CRC、膀胱癌、乳腺癌等； 且 b) 既往抗 PD-1/PD-L1 单抗单药或联合治疗距复发/进展时间≥6个月者；4存在至少一个可测量病灶（RECIST v1.1 标准）5ECOG 体力状况评分为 0 或 16对于 HCC 患者需具备 Child-Pugh 分级 A 或 B，不伴有肝性脑病7预期生存时间≥3 个月8既往治疗导致的毒性反应（脱发、色素沉着除外）均已恢复至 1 级或正常水平9具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： 血液学：ANC≥1.5×109 /L，血小板计数≥75×109 /L，血红蛋白≥ 90 g/L； 肝功能：血清胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，如有肝转移，则 AST 和 ALT≤5×ULN； 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，肌酐清除率（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）≥60 mL/min； 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时 间（APTT）≤1.5×ULN； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；10有生育可能的受试者（包括男性受试者的配偶）从筛选期至末次给药后 6 个月内无生育计划或捐精计划，并且愿意使用至少一种有效避孕措施进行避孕。 |
| 排除标准 | 1既往对 GEN-725 片及相似化学结构或同类药物的活性或非活性辅料有过敏反应史者2符合下述任何一项者： 首次给予研究药物前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂等； 首次给予研究药物前 2 周内接受过激素抗肿瘤治疗、小分子靶向治疗、口服氟尿嘧啶类药物和内分泌治疗； 首次给予研究药物前 2 周内针对非靶病灶进行姑息性局部治疗； 首次给予研究药物前 4 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）； 首次给予研究药物前 2 周内接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药3首次给予研究药物前 4 周内接受过抗肿瘤疫苗或活疫苗治疗，或在研究期间计划接种此类疫苗者4首次给予研究药物前 4 周内使用过糖皮质激素（>10 mg/天的地塞米松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者，但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂），局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者5有急性或慢性胰腺炎史6存在脑转移和/或癌性脑膜炎（经充分治疗，在筛选期前 3 个月内疾病得到稳定控制，所有神经系统症状已恢复至基线水平，无新发转移病灶或转移病灶增大的证据，并且在研究药物给药前至少 4 周停止使用放射、手术或类固醇治疗的脑转移除外）7手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫的受试者8筛选前 6 个月内，有重大心血管疾病史或证据者，包括但不限于： 有心肌梗死、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义且需要治疗的心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外等病史； 美国纽约心脏病协会（NYHA）标准定义的心功能分级为Ⅲ或Ⅳ级的充血性心力衰竭9筛选时 12-ECG 检查提示存在具有临床意义的异常，包括但不限于严重心律不齐、QT 间期延长（QTcF：男性>450 ms，女性>470 ms，QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；或存在可能增加 QT 间期延长风险的各种情况，如已知存在 QTc 延长病史、先天性长 QT 综合征、Brugada 综合征、扭转型室性心动过速、不受控制的电解质紊 乱（如低钙血症、低钾血症、低镁血症等）10抗高血压药物无法控制的高血压（收缩压>160 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg）11存在持续或活动性感染，经药物治疗控制仍然不理想，包括但不限于： 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量≥正常值上限（ULN）； 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥ULN； 注：仅 HBsAg 阳性者需检测 HBV-DNA；仅 HCV 抗体阳性者需检测 HCV-RNA。12存在自身免疫性疾病或相关症状或既往患有自身免疫性疾病，免疫缺陷病（白血病、HIV 等），或器官移植史者13进行最佳治疗后仍存在活动性无法控制的全身性感染（如细菌、病毒或真菌感染）14既往或筛选时存在间质性肺病、肺纤维化、药物诱导的间质性肺炎、或需要类固醇治疗的放射性肺炎15需要药物或医学干预的中度至大量胸腔积液、心包积液或腹水者16除了本研究所治疗的肿瘤外，首次给予研究药物前 5 年内患有其他恶性肿瘤（已根治的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等除外）17筛选前 3 个月内接受过大型手术或尚未从手术中完全恢复，或在本研究参与期间计划进行大手术者（研究者判断对受试者安全和试验结果没有影响的门诊手术除外）18存在难以控制的恶心、呕吐、无法正常吞咽，或患有慢性胃肠疾病、消化道梗阻，或其他可能会影响研究药物服用和吸收的情况19有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒或酒精滥用史20怀孕或哺乳期妇女21首次给予研究药物前 4 周内（或其他研究药物的 5 个半衰期内，以较长者为准）参加过其他任何药物临床试验或正在接受其他临床试验治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）22研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况 |
目标入组人数：中国国内: 48；
截至时间：入组所需人员招满为止
试验所在地：上海、济南、哈尔滨、新乡（患者可就近入组）
报名申报填写：
| 患者姓名： 患者年龄： 患者性别： 病情简述：此处填写用药及治疗情况简述 患者所在地： 可入组地： 患者联络人： 联络电话： 联络微信： |
报名方式：微信客服： yes698896 & E-Mail：Care@100pei.com
CDE：CTR20244375 (真实生物实体瘤_GEN-725-R001Ⅰ期_2024) 厚普
主办方：河南真实生物科技有限公司
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