7种治疗肉芽肿性阿米巴脑炎(GAE)/狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎(BAE)的药物

阿米巴性脑膜炎（amoebic meningitis）：阿米巴原虫可分为溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica Schaudinn）和自由生活阿米巴（free-living ameba，FLA）。溶组织阿米巴感染较为常见。阿米巴不仅可感染免疫力低下者为宿主，还能感染免疫能力正常者，导致出血坏死性脑炎或肉芽肿性脑炎，临床上表现与结核性脑炎，化脓性脑炎相似，无特异性，所以诊断困难。

• 早期称为：原发性阿米巴脑膜脑炎（Naegleriasis，PAM）纳格勒阿米巴病、纳归虫病

自由阿米巴（Balamuthia mandrillaris）是一种自然存在于环境中自生生活的阿米巴原虫（一种单细胞生物），
自由阿米巴可（FLA）引起罕见的， 严重的大脑感染，称为肉芽肿性阿米巴脑炎 (Granulomatous amebic encephalitis ，GAE)，死亡率接近90%。有3种类型的测试可以帮助确认 GAE 的诊断：

• 间接免疫荧光分析 (Indirect immunofluorescence assay，IFA) 用于检测受感染患者血清中针对阿米巴原虫产生的抗体的测试。
• 免疫组织化学 (Immunohistochemistry，IHC) 使用针对阿米巴原虫的特异性抗体来检测阿米巴虫。
• 聚合酶链式反应 (Polymerase chain reaction，PCR) 分子检测可以检测阿米巴的DNA，尤其是在脑组织中。

狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎（Balamuthia amoebic encephalitis，BAE）：肉芽肿性阿米巴脑炎（GAE）是一种罕见且致命的疾病，其诊断具有挑战性，而感染狒狒巴拉姆希阿米巴（Balamuthia mandrillaris）导致的BAE更是非常罕见，死亡率接近98%。

目前中国有1000多家基因检测公司，经宏基因组测序（mNGS）进行病原微生物诊断，可以帮助快速确定病源。

目前，尚无已知的方法来预防阿米巴原虫（Balamuthia）感染，因为尚不清楚有些人如何，以及为什么会被感染，而另一些人则不会。

治疗药物

尽管全世界已经有超过200例 GAE感染病例，但已知很少有患者因药物治疗成功而存活下来。早期诊断和治疗可能会增加生存机会。最近，米替福新(miltefosine)与其他一些药物联合使用显示出一些希望。

用于治疗由阿米巴原虫（Balamuthia）引起的肉芽肿性阿米巴脑炎 (GAE) 惑的药物组合（应联合给予），包括：

1、喷他脒（Pentamidine）肌内注射

喷他脒（Pentamidine）该药作用机制尚不够清楚，可能干扰核苷酸生物合成和DNA的复制，也可干扰叶酸盐的转换。可用于对锑剂有耐药性或不能用锑剂的黑热病（利什曼原虫病）和卡氏肺孢子虫病（首选药为复方磺胺甲恶唑）。

也可用于治疗早期非洲锥虫病，但对晚期伴中枢神经系统感染的锥虫病患者的疗效差。

• 剂量：每天一次，肌内注射4mg/kg。

2、磺胺嘧啶（Sulfadiazine）口服

磺胺嘧啶（Sulfadiazine）为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，能通过血脑屏障渗入脑脊液。

磺胺嘧啶临床主要用于流脑，为治疗流脑的首选药，也可治疗上述敏感菌所致其他感染。

在治疗GAE方面，口服给药，成人每6小时1.5克；200 毫克/公斤/天，分4-6 剂用于儿科患者（最大6 克/天）。

3、氟胞嘧啶（Flucytosine） 口服

氟胞嘧啶（Flucytosine）对隐球菌属和念珠菌属等具有较高抗菌活性，对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性。对其他真菌的抗菌作用均差。由于对氟胞嘧啶原发耐药或继发耐药很普遍，因此，临床上氟胞嘧啶通常与其他抗真菌药合用（常与两性霉素B合用）。

在治疗GAE方面，口服给药，每6小时37.5毫克/公斤（最大150毫克/公斤/天）

4、氟康唑（Fluconazole）口服或静脉注射

氟康唑（Fluconazole）属吡咯类抗真菌药，抗真菌谱较广。对人和各种动物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受损的人和动物的全身性念珠菌病）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、糠秕马拉色菌、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括颅内感染）及荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉等有效。作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。

在治疗GAE方面，口服或静脉注射，12毫克/公斤/天，一剂。

5、阿奇霉素（Azithromycin）口服或静脉注射

阿奇霉素（Azithromycin）为半合成的十五元大环内酯类抗生素。适用于敏感细菌所引起的感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。

在治疗GAE方面，口服或静脉注射，在儿科患者中，20 毫克/公斤/天，1 剂（最多500 毫克/天）。成人 500 毫克/天，1 剂。

6、克拉霉素（Clarithromycin）口服

克拉霉素（Clarithromycin）是红霉素的衍生物，也称作克拉红霉素，属大环内酯类抗生素，作用机理、抗菌谱和红霉素相同，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、链球菌的抗菌活性与红霉素相当，有的强2倍，对肠球菌、奈瑟菌属（淋球菌、脑膜炎球菌）、流行性感冒嗜血杆菌及弯曲菌属抗菌活性与红霉素相当，对厌氧球菌的抗菌活性强于红霉素，对卡他莫拉菌、军团菌属、鼠败血巴斯德菌的抗菌活性是红霉素的2～4倍，对沙眼衣原体的抗菌活性是红霉素的10倍，对类杆菌属、梭杆菌属和其它厌氧菌及肺炎衣原体、肺炎支原体的抗茵活性比红霉素强，并能抑制非典型分枝杆菌，对传统大环内酯敏感菌的抗菌活性有显著增强。用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。

在治疗GAE方面，作为阿奇霉素的替代品，口服，14 毫克/公斤/天，分2次服用（最多2克/天）。

7、米替福新（Miltefosine）口服

米替福新（Miltefosine）也译为 米替福星，灭特复星，剂型为50mg胶囊，成品药物商品名：Impavido。

米替福新是第1个也是唯一1个获得美国FDA批准用于治疗利什曼病（Leishmaniasis）的药物。

标签外，孤儿药：

米替福新（Miltefosine）在治疗自由生活阿米巴（free-living ameba，FLA）感染方面也显示出前景，FLA 感染很少见但致命，该类“食脑变形虫”包括：福氏耐格里阿米巴原虫（Naegleria fowleri）、狒狒巴拉姆希阿米巴（Balamuthia mandrillaris）和棘阿米巴原虫（Acanthamoeba）感染引起的自由阿米巴脑炎。

衍生阅读：

1、《美国Balamuthia病幸存者接受的药物组合，1974-2016》

2、可以在非营利性机构机构DNDi查阅全球范围内的治疗案例：Dndi.org