Lynparza(olaparib)利普卓(奥拉帕利)是首个口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,通过抑制PARP酶活性和防止PARP与DNA解离,协同DNA损伤修复功能缺陷,杀死肿瘤细胞。
2021年06月21日,中国国家药监局官网公示,阿斯利康奥拉帕利片新适应症已获得NMPA批准,单药治疗携带BRCA1/2突变(胚系和/或体细胞系)且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。
代号为PROfound的III期研究结果显示,较恩杂鲁胺或阿比特龙,奥拉帕利为携带BRCA1/2或ATM基因突变(同源重组修复基因[HRR]突变的一个亚群)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者带来了具有统计学和临床意义的总生存期(OS)改善。
在总生存期这个关键次要终点,尽管66%的对照组患者在进展后交叉进入奥拉帕利治疗组,相比较对照组的恩杂鲁胺或阿比特龙,奥拉帕利仍降低了31%的患者死亡风险(HR 0.69;95% CI 0.50-0.97;p=0.0175)。奥拉帕利治疗组的中位总生存期为19.1个月,而恩杂鲁胺或阿比特龙组为14.7个月。
前列腺癌是男性第2大常见癌症。前列腺癌是一种男性雄激素依赖的肿瘤,雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。然而在mCRPC患者中,尽管已经使用了雄激素剥夺疗法来阻断男性性激素作用,但这些患者依然会发生疾病进展和转移。在mCRPC患者中,HRR基因突变大约占到20-30%。