研究|伊布替尼/维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)优于标准化学免疫治疗

• 伊布替尼（ibrutinib）是全球首款上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。BTK是B细胞生存所必需的一种激酶。通过阻断BTK，ibrutinib有助于迫使恶性B细胞离开其生长增殖的环境，如淋巴结，并阻止它们返回。ibrutinib的作用，联合阻断BTK的其他效应，降低了恶性B细胞的生存能力。
• 维奈克拉（venetoclax）是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂。BCL-2蛋白在细胞凋亡（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

2021年06月12日 艾伯维（AbbVie）公布了3期GLOW研究（NCT03462719）的新数据。该研究入组患者为根据CLL国际研讨会（iwCLL）标准有活动性疾病需要治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）患者。

该研究正在评估Imbruvica（ibrutinib）伊布替尼+Venclexta（venetoclax）维奈克拉 方案（I+V）用于一线治疗的疗效和安全性，并与标准护理化学免疫治疗方案：苯丁酸氮芥（Chlorambucil）+Gazyva（obinutuzumab）奥妥珠单抗 方案（C+O）进行对比。

结果显示

该研究达到了独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）主要终点（HR=0.216；95%CI:0.131-0.357），表明I+V方案与C+O方案相比将疾病进展或死亡风险降低约78%。

I+V对PFS的益处在预先指定的亚组中是一致的，包括65岁及以上的患者和共病患者（CIRS>6）。

C+O组中位PFS为21个月，而I+V组中位PFS在分析时尚未达到。

次要终点包括无法检测到微小残留病（uMRD，即MRD阴性[MRD-]）、完全缓解率（CR）和总缓解率（ORR）。

经下一代测序评估，I+V组患者骨髓uMRD率显著高于C+O组（p<0.0001）。

治疗结束后3个月，uMRD率分别为51.9%和17.1%。49%的患者接受I+V组有49%的患者、C+O组有12%的患者在治疗结束后外周血（PB）uMRD持续了12个月。

I+V组的CR率明显高于C+O组（38.7% vs 11.4%；p<0.0001）。

I+V组和C+O组的ORR无显著性差异。

I+V组与C+O组相比接受后续治疗的时间延迟（HR=0.143，95%CI:0.05-0.41）。

I+V的安全性与方案中每个药物的安全性基本一致，耐受性与入组患者群体的CLL治疗一致。

C+O化学免疫治疗方案

• Ｃ：苯丁酸氮芥（Chlorambucil）氮芥类化疗药
• Ｏ：Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）佳罗华（奥妥珠单抗）