2021年06月11日 百时美施贵宝（BMS）与Acceleron制药公司联合宣布了2期BEYOND研究的首批结果。该研究正在评估首创红细胞成熟剂（EMA）Reblozyl（luspatercept）联合最佳支持护理（BSC）治疗非输血依赖性（NTD）β地中海贫血（β-thalassemia）成人患者。
结果显示：
Reblozyl+BSC治疗组有77.1%的患者实现血红蛋白水平升高（≥1.0g/dL），而安慰剂+BSC组为0%。此外，与安慰剂组相比，Reblozyl组患者报告结果也表现出改善。NTD β地中海贫血是一个术语，用于描述不需要终生定期输注红细胞（RBC）以维持生存的患者，尽管他们可能需要偶尔或稍频繁输注，通常是在规定的时间段内。
BEYOND是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心2期研究，在非输血依赖性（NTD）β地中海贫血成人患者中开展，旨在评估Reblozyl相对于安慰剂的疗效和安全性。入组患者为：年龄≥18岁、患有β地中海贫血或血红蛋白（Hb）E β地中海贫血、在随机分组前24周内输注了≤5个红细胞（RBC）单位，平均基线Hb≤10.0克/分升（g/dL）。
研究中，145例患者以2:1的比例被随机分组，接受每3周一次皮下注射Reblozyl（1mg/kg[滴定至1.25mg/kg]）或安慰剂，治疗持续≥48周。2组患者继续接受最佳支持护理（BSC），包括RBC输注和铁螯合剂治疗。
主要终点是：
从第13-24周开始的连续12周内，在没有输注RBC的情况下，平均血红蛋白从基线水平增加1.0 g/dL。次要终点包括：第1-24周内保持无输注的患者比例、血红蛋白水平从基线至第13-24周平均增加≥1.5 g/dL的患者比例、NTD β地中海贫血患者报告结果疲劳和虚弱（NTDT-PRO T/W）评分的平均变化（得分越高反映生活质量[QoL]越差）。
主要终点结果显示：
Reblozyl治疗组有77.1%（n=74/96）的患者达到主要终点，安慰剂组为0%（n=0/49），数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。在平均基线Hb＜8.5g/dL的患者中，Reblozyl治疗组有72.7%（n=40/55）的患者达到主要终点，安慰剂组为0%（p＜0.0001）；在平均基线Hb≥8.5g/dL的患者中，Reblozyl治疗组有82.9%（n=34/41）的患者达到主要终点，安慰剂组为0%（p＜0.0001）。
关键次要终点方面：
- 1）Reblozyl治疗组有52.1%（n=50/96）的患者实现第13-24周期间平均Hb水平较基线增加≥1.5g/dL，安慰剂组为0%（p＜0.0001）。
- 2）在第1-24周，Reblozyl治疗组有89.6%的患者保持无输注，安慰剂组为67.3%（p=0.0013）。
- 3）患者报告的生活质量结果（疲劳和虚弱）的改善也与血红蛋白增加相关。
安全性方面，发生在≥5%患者中的任何级别最常见治疗期间出现的不良事件（TEAE）为骨痛（Reblozyl组 vs 安慰剂组：36.5% vs 6.1%）、头痛（30.2% vs 20.4%）和关节痛（29.2% vs 14.3%）。在接受Reblozyl治疗的患者中，没有报告恶性肿瘤或血栓栓塞事件。
Reblozyl（luspatercept-aamt）利布洛泽（罗特西普）是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。luspatercept是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效RBC的生成，促进晚期RBC红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。
Reblozyl是获得监管批准的第1个也是目前唯一1个用于治疗β-地中海贫血、极低/低/中危骨髓增生异常综合征（MSD）相关贫血的红细胞成熟剂。
Reblozyl治疗β地中海贫血和MDS相关贫血的疗效和安全性，分别在关键性3期BELIEVE和MEDALIST研究中得到了证实。BELIEVE研究在输血依赖性β地中海贫血患者中开展，MEDALIST研究在极低至中位MDS患者中开展。这2项研究均达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示，与安慰剂组相比，Reblozyl治疗组患者输血负担显著减少。
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