泽普生（多纳非尼）Zepsun（Donafenib）为索拉非尼的改款“氘代索拉非尼”，是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，多纳非尼和索拉非尼一样可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，可抑制各种Raf激酶和下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成。
2021年06月09日，苏州泽璟制药开发的甲苯磺酸多纳非尼片获得中国国家药监局批准上市，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。
本次新药上市申请主要是基于一项甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心 II/III 期临床研究的结果（试验代号 ZGDH3）。ZGDH3 试验是一项 Ⅱ/Ⅲ 期注册临床研究（37 家研究中心同步开展，共纳入了 1:1 随机入组多纳非尼治疗组或索拉非尼对照组。主要终点为总生存期（PFS）、客观缓解率（DCR）、安全性及耐受性等指标。
上述临床试验结果入选 2020 ASCO 年会的口头报告，结果显示与索拉非尼相比，多纳非尼能够延长晚期 OS, 具有统计学显著性，并且具有更好的安全性和耐受性。
2016 年03月至 2018年04月，共入组 668 例患者 (ITT 集，两组各 334 例)，其中 659 例 (328 例 vs 331 例) 纳入 FAS 集。
结果显示：多纳非尼组和索拉非尼组的中位 OS，在 FAS 集分别为 12.1 个月和 10.3 个月 (风险比 HR 0.831，95% 置信区间 CI 0.699–0.988，p = 0.0363)，在 ITT 集分别为 12.0 个月和 10.1 个月 (HR 0.839，95% CI 0.706–0.996，p = 0.0446)。
多纳非尼组和索拉非尼组的中位无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率均无显著差异：
- 中位无进展生存期 (3.7 个月 vs 3.6 个月，p = 0.2824)
- 客观缓解率 (4.6% vs 2.7%，p = 0.2448)
- 疾病控制率 (30.8% vs 28.7%，p = 0.5532)
两组分别有 191 例 (57.4%) 和 224 例 (67.5%) 发生≥3 级的不良事件 (AE) (p = 0.0082)；重要不良事件分别为 287 例 (86.2%) 和 309 例 (93.1%，p = 0.0049)，导致暂停用药的 AE 分别为 101 例 (30.3%) 和 141 例 (42.5%，p = 0.0013) ，多纳非尼组低于索拉非尼组。多纳非尼组发生严重 AE 的例数相对较少 (55 [16.5%] vs 67 [20.2%]，p = 0.2307)。
多纳非尼组最常发生的 AE 为手足皮肤反应 (50.5%)、AST 升高 (40.5%)、血胆红素升高 (39.0%)、血小板降低 (37.8%) 和腹泻 (36.6%)。
肝细胞癌（HCC）是肝癌的主要亚型，大约占到所有肝癌患者的90%，在2018年新发病例数达到36万例。由于中国肝癌患者大多数伴有病毒性肝炎或肝硬化，疾病发展较为迅速，容易发生肝内播散与肝转移，早期诊断难度大，57%患者在第一次诊断时已达晚期或终末期，且5年生存率一直低于15%。
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