Lumakras（Sotorasib）索托拉西布 前称AMG 510，是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。
2021年06月05日 ,安进（AMGEN）在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了靶向抗癌药Lumakras（sotorasib）治疗KRAS G12C突变阳性实体瘤2期CodeBreaK 100研究中非小细胞肺癌（NSCLC）队列的总生存期（OS）数据、缓解数据、亚组数据、生物标志物分析数据。www.100pei.com
这些数据来自于124例可评估患者，其中大部分患者（81%）先前接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1免疫疗法治疗。
截至数据截止（2021年3月15日）：
- 中位随访15.3个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。
- 客观缓解率（ORR）为37.1%、缓解持续时间（DOR）为11.1个月、疾病控制率（DCR）为80.6%。
- 共4例患者达到完全缓解（CR）、42例患者达到部分缓解（PR）。
探索性分析显示，在一系列生物标志物亚组中均观察到了肿瘤对Lumakras的一致治疗反应，包括按基线PD-L1表达水平分层的患者亚组和STK11突变的患者亚组。在由基线PD-L1表达分层的患者亚群中（n=86），所有基线PD-L1表达水平范围内均观察到反应和肿瘤缩小，PD-L1阴性组的缓解率为48%（TPS<1%）。在野生型KEAP1的STK11突变组（n=22）观察到改善的Lumakras疗效，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，中位OS为15.3个月。
上述数据已同时发表于《新英格兰医学杂志》。
Lumakras（Sotorasib）索托拉西布 是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，是第1个也是唯一1个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。全球每年新诊断220万肺癌病例，NSCLC约占84%。KRAS突变约占NSCLC突变的25%；其中，KRAS G12C是NSCLC中最常见的驱动突变之一，现在成为了一种“可成药”的靶点。
KRAS原癌基因 是被发现的首批癌基因中的一种，其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是，尽管前景很好，但KRAS长期以来几乎无法攻克，这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构，无明显的结合位点，很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。这也使得KRAS成为了肿瘤药研发领域“不可成药”靶标的代名词。通过开发sotorasib，安进承接了过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。
KRAS G12C是NSCLC中最常见的KRAS突变，对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者，治疗选择非常有限，存在着非常高的未满足医疗需求。针对二线KRAS G12C突变NSCLC患者，在sotorasib之前的疗法效果并不理想，缓解率在9-18%，中位无进展生存期（PFS）仅约4个月。
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