O+Y 组合：Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法（I-O），通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。
- Opdivo（nivolumab）欧狄沃（纳武利尤单抗）抗PD-1疗法
- Yervoy（ipilimumab）易普利姆玛/伊匹单抗 抗CTLA-4疗法
2021年06月02日 百时美施贵宝（BMS）宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Opdivo（nivolumab）纳武利尤单抗联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab）易普利姆玛免疫组合疗法，一线治疗不可切除性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者。
- O+Y组合是过去15年来第一个被证实可改善MPM患者生存的新疗法。
此次批准基于关键3期CheckMate-743试验的结果，这是一线治疗MPM的第一个也是唯一1个阳性3期免疫治疗试验。结果显示，在所有随机化患者中，与化疗（培美曲塞和顺铂或卡铂）相比，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法（OY组合）显示出持久的生存益处，达到了延长总生存期（OS）的主要终点。
CheckMate-743是一项开放标签、多中心、随机III期临床试验，共入组了605例先前未经治疗的、无法切除的MPM患者，评估了Opdivo+Yervoy双重免疫疗法用于一线治疗的疗效和安全性，并与化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂）进行比较。研究中，患者随机分配，接受Opdivo+Yervoy（n=303）、化疗（n=302）治疗。Opdivo+Yervoy治疗组，Opdivo每两周一次给药3mg/kg，Yervoy每六周一次给药1mg/kg，持续24个月或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。化疗组，接受顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5联合培美曲赛500mg/m2，21天为一个周期，共6个周期，或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要终点是所有随机患者的总生存期（OS）。
结果显示，研究达到主要终点：
- 与化疗组相比，Opdivo+Yervoy组OS有显著改善（中位OS：18.1个月 vs 14.1个月）、死亡风险降低26%（HR=0.74；95%CI:0.61-0.89；p=0.002）。2年后，Opdivo+Yervoy组患者存活率为41%，化疗组为27%。
组织学是间皮瘤的一个公认的预后因素，非上皮样患者通常预后较差。在CheckMate-743研究中，Opdivo+Yervoy在非上皮样和上皮样MPM中均显示出总生存期的提高，在非上皮样亚组中观察到更大的生存益处。
具体数据为：
- Opdivo+Yervoy治疗的上皮样患者的中位OS为18.7个月、非上皮样患者的中位OS为18.1个月，化疗治疗的上皮样患者中位OS为16.5个月、非上皮患者的中位OS为8.8个月（上皮样亚组：HR=0.86[95%CI:0.69,1.08]；非上皮样亚组：HR=0.46[95%CI:0.31,0.68]）。
该研究中，Opdivo+Yervoy双重免疫疗法的安全性与先前报告的研究一致，未观察到新的安全信号。
恶性胸膜间皮瘤（MPM）在过去的15年中，治疗进展非常有限，标准护理是培美曲赛和顺铂或卡铂联合治疗。Opdivo+Yervoy联合用药方案将成为这一患者群体的一种新治疗选择。
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见的、极具侵袭性的肿瘤，形成于肺衬里。该病最常见的发生原因与职业或生活环境中吸入石棉相关。MPM在石棉暴露后大约30-50年后发生，其诊断常常被延迟，大多数患者在就诊时已处于晚期或转移性疾病，预后通常很差：在先前未经治疗的晚期或转移性MPM患者中，中位生存期＜1年，5年生存率约为10%。
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