巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)是一种疱疹病毒组DNA病毒,该属中有11个物种,有高度特异性,其中人巨细胞病毒(Herpesvirales,HCMV)(人类疱疹病毒5,HHV-5)只能感染人,与HHV-5相关的疾病包括单核细胞增多症和肺炎。在医学文献中,在没有进一步说明的情况下,CMV通常指人类CMV。
CMV感染是移植手术患者术后最常见的病毒感染之一。它使接受移植手术的患者患病风险增加,包括肺炎或消化系统疾病。它还可能增加移植排斥、机会性合并感染的风险。据估计,在接受器官移植的患者中CMV感染的发生率为16-56%,在接受造血细胞移植患者中为30-70%。目前的获批疗法不但具有严重的毒副作用,而且CMV已经对它们产生耐药性。
对于免疫系统较弱的人和先天性CMV征兆较弱的婴儿,可以使用药物治疗CMV感染。对于出生时先天性巨细胞病毒感染迹象的婴儿,抗病毒药物可能会改变听力和发育结果。
治疗药物
健康人的免疫系统通常可以阻止病毒引起疾病,感染CMV的健康人通常不需要治疗。
1、Cytovene(Ganciclovir)更昔洛韦
更昔洛韦(ganciclovir)是一种抗病毒药物用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人,以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
缬更昔洛韦 (Valganciclovir )是一种抗病毒药物用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的病人,以及预防高危实体器官移植患者的CMV感染。
- 缬更昔洛韦( valganciclovir)商品品牌名为Valcyte(万赛维)
缬更昔洛韦需要长期服用,因为它只能抑制而不是治愈感染。
西多福韦(cidofovir)又称昔多呋韦, 为开环核苷酸类似物,是抗巨细胞病毒(CMV)药,对人CMV很强的抑制作用,活性是更昔洛韦(Ganciclovir)的10余倍。西多福韦用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。接受西多福韦治疗的患者可给予静脉输液和一种丙磺舒(Probenecid),以减少副作用,并帮助预防肾脏问题。
对其他疱疹病毒,如I型和II型单纯疱疹病毒(HSV-I)、(HSV-II)、水痘-带疹病毒(VZV)、E-B病毒、疱疹6型病毒(HHV-6)、腺病毒及人乳头瘤状病(HPV)亦有很强的活性。与膦甲酸钠(Foscanet sodium)、阿昔洛韦(Aciclovir)以及齐多夫定(Zidovudine)合用有加成或协同效应。
临床上用于治疗敏感病毒引起的感染,如CMV视网膜炎(免疫功能低下患者的严重巨细胞病毒感染)、AIDS患者黏膜及皮肤HSV-I型和HSV-II型感染、乳头状瘤病毒感染等。因其活性形态受细胞酶而不是病毒酶的作用,故病毒的突变不会使西多福韦产生耐药性。
4、Vitravene(Fomivirsen)福米韦生
福米韦生钠(Fomivirsen sodium)最初由美国Isis制药公司研发,随后Isis公司将其授权给瑞士诺华制药公司。
1998年08 月,美国FDA批准将其用于治疗免疫功能低下患者(主要指艾滋病) 的巨细胞病毒性视网膜炎( cytomegalovirusretinitis,CMVR) ,成为第1个上市的反义寡核苷酸类药物。
- 核酸药物是指具有疾病治疗功能的DNA或RNA。此类药物能阻断对应功能基因表达以及分子信息传递,可高效特异性地作用于致病靶基因或致病靶mRNA。
福米韦生(Fomivirsen)是一种注射到眼内(玻璃体内)的抗病毒药物。福米韦生(Fomivirsen)不能治愈眼部CMV感染,但可能有助于防止症状恶化。
由于高活性抗逆转录病毒疗法(high-activity anti-retroviral therapy,HAART)的快速发展,巨细胞病毒的患者数量急剧下降,诺华公司于2002年在欧洲停止销售该药品,2006年诺华公司在美国也撤回了营销授权。
5、Cytotect CP Biotest (human cytomegalovirus immunoglobulin)百合施多特(巨細胞病毒免疫球蛋白静脉注射剂)
Cytotect CP Biotest(巨細胞病毒免疫球蛋白)是一种CMV特异性多克隆免疫球蛋白制剂,可与CMV表面抗原结合,从而中和CMV进入宿主细胞并呈递吞噬作用的CMV颗粒的潜力。 Cytotect CP Biotest抗体还可调节免疫细胞(树突状细胞,单核细胞,B细胞和T细胞)并与之相互作用,从而发挥积极的免疫平衡,并抑制CMV复制。
Cytotect CP Biotest(巨細胞病毒免疫球蛋白)被用于在接受免疫抑制治疗的患者中,尤其是在移植受者中,预防巨细胞病毒感染。
莱特莫韦(Letermovir)是非核苷类抗巨细胞病毒药,由德国AiCuris anti-infective cures GmbH公司首先研制。
- 2012年10月15日被美国默克(Merck)公司的子公司默沙东制药公司(Merck&Co)收购,负责临床试验、上市报批、生产与销售。
- 2011年8月29日获美国食品药品监督管理局(FDA)快速审批资格。
- 2017年3月23日和11月9日先后获得欧盟和日本药政部门加速审批的待遇,用于预防与治疗成人巨细胞病毒(CMV)阳性接受异体基因造血干细胞移植(HSCT)。
- 2011年1月12日—2017年3月15日先后获得欧盟、美国、日本和澳大利亚预防与治疗成人CMV阳性患者接受(HSCT)罕用药的资格认定。
- 2017年11月1日和11月8日分别获得加拿大药品监督管理局(CDA)和美国FDA批准上市,商品名为Prevymis。
2017年11月,美国食品和药物管理局(FDA)批准默沙东(Merck & Co)抗病毒药物Prevymis(letermovir,MK-8228)片剂和静脉制剂,用于巨细胞病毒(CMV)血清反应阳性的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)成人受者(R+),用于预防CMV感染。
- 此次批准使Prevymis成为美国市场在过去15年来批准用于CMV感染的首个新药。
定价方面Prevymis(批发商购买成本),Prevymis片剂每日价格为195美元,注射液为每日270美元。
7、Livtencity(Maribavir)抑泰之(马立巴韦片)
马立巴韦(Maribavir)是日本武田公司开发的口服UL97蛋白激酶抑制剂。2021年5月在美国申报上市,maribavir是首个治疗接受器官移植或造血细胞移植后,发生难治性、有或无耐药性(R/R)巨细胞病毒(CMV)感染患者的药物。