进展|Trodelvy治疗三阴性乳腺癌美国获完全批准

Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy） 是一款将靶向TROP-2（人滋养细胞表面抗原）的抗体与化疗药物伊利替康（irinotecan）的活性代谢物SN-38连接构成的抗体偶联药物。能够通过与TROP-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。

• 2020年04月，Trodelvy获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。
• 2020年9月，吉利德科学收购Immunomedics，通过收购，吉利德科学获得Trodelvy。

2021年04月08日，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已完全批准Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）用于既往接受过2种或2种以上全身治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。

完全批准得到了3期ASCENT研究数据的支持，3期ASCENT研究是一项开放标签、阳性对照的随机确证性试验，入组了超过500例既往接受过2种或2种以上全身治疗（包括紫杉烷）的复发/难治性转移性TNBC患者。患者随机接受Trodelvy或患者主治医生选择的化疗。

主要疗效终点为不伴脑转移患者的PFS，其他疗效终点包括全部人群（所有伴和不伴脑转移患者）的PFS和OS。

Trodelvy证明了疾病恶化或死亡风险（无进展生存期PFS）降低57％，具有统计学意义和临床意义，使中位PFS从化疗的1.7个月延长至4.8个月（HR: 0.43; 95％CI: 0.35-0.54; p<0.0001）。

Trodelvy还将OS延长至11.8个月 vs 6.9个月，代表死亡风险降低49％。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌的15％。该疾病在年轻和绝经前女性中的更常见。三阴性是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。对于这些患者来说，她们的治疗选择有限。TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

5款治疗三阴乳腺癌(TNBC)的靶向药/免疫疗法