进展|Vitrakvi(larotrectinib)拉克替尼日本获批治疗各类TRK融合癌

本文作者: 4年前 (2021-03-25)

维特拉克(拉罗替尼/拉克替尼) Vitrakvi(larotrectinib)是一种强效、口服、选择性原肌球蛋 […]

维特拉克(拉罗替尼/拉克替尼) Vitrakvi(larotrectinib)是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂,旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC),关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。

2021年03月23日 拜耳(Bayer)宣布日本厚生劳动省(MHLW)批准Vitrakvi(larotrectinib)上市,用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。

在日本,Vitrakvi的批准成人患者I期试验、成人和青少年患者II期NAVIGATE试验、儿科患者I/II期SCOUT试验共计125例患者的汇总数据。在这些试验中,Vitrakvi被调查治疗了20多种具有不同组织学的实体肿瘤,包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结肠癌、胆管癌、软组织肉瘤、唾液腺癌和婴儿纤维肉瘤等。结果显示,Vitrakvi治疗表现出高缓解率、快速且持久的缓解。

具体数据为:

  • 来自NAVIGATE试验患者群体的分析数据显示,总缓解率(ORR)为65.2%,其中完全缓解率(CR)为16.9%;
  • 来自SCOUT试验的数据显示,ORR为88.9%、CR为22.2%。来自NAVIGATE试验116例患者、SCOUT试验73例患者的安全性数据显示,Vitrakvi显示出良好的安全性。

TRK融合癌:总体上是罕见的,可影响儿童和成人,并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。当一个NTRK基因与另一个无关基因融合,产生一个改变的TRK蛋白时,TRK融合癌就会发生。被改变的蛋白质,或TRK融合蛋白,变得组成性活跃或过度表达,触发细胞间信号级联的激活。这些TRK融合蛋白作为癌基因的驱动因子,无论肿瘤起源于何处,都能促进肿瘤的扩散和生长。

Vitrakvi(larotrectinib):是一种与组织学无关(histology-independent)的治疗方法,专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤,而不管肿瘤起源于身体的哪个部位。在TRK融合肿瘤儿童和成人患者中,Vitrakvi具有强劲疗效,包括针对原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤和脑转移瘤,均可提供高缓解率和持久缓解,无论患者年龄及肿瘤组织学如何。

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