新药|Ponvory(Ponesimod)美国获批治疗复发型多发性硬化症(MS)

2021年03月19日 强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准每日口服一次S1P1调节剂Ponvory（ponesimod）用于治疗复发型多发性硬化症（MS）成人患者，包括临床孤立综合征（CIS）、复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）、活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）。

此次批准，基于头对头III期OPTIMUM研究（NCT02425644）的结果。该研究在RMS成人患者中开展，比较了ponesimod与Aubagio（特立氟胺）的疗效、安全性和耐受性。

• OPTIMUM研究是比较2种口服药物治疗RMS的首个大型对照头对头研究

数据显示，在研究的主要终点和多个次要终点方面，ponesimod（20mg，每日一次）与Aubagio（特立氟胺14mg，每日一次）相比均显示出优越性。

具体数据为：

• 1）主要终点方面，从基线至治疗第108周，与Aubagio（特立氟胺）治疗组相比，ponesimod治疗组年复发率（ARR）在统计学上显著降低30.5%（ARR：0.202 vs 0.290，p=0.0003）；在研究期间，ponesimod治疗组有71%的患者没有确认的复发、Aubagio（特立氟胺）治疗组为61%。
• 2）ponesimod在减少新的钆增强（GdE）T1病变数目和新的或扩大的T2病变数目方面也优于Aubagio，分别减少59%和56%。GdE T1病变和T2病变分别通过磁共振成像（MRI）技术识别，并被认为是MS病理学的经典测量复发，可分别提供对疾病活动和疾病负担的见解。
• 3）该研究中观察到的ponesimod的安全性与先前研究以及已知的其他S1P受体调节剂的安全性一致，ponesimod治疗组最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染。

用药方面，对于大多数患者，Ponvory不需要进行基因检测或首个剂量心脏监护。但由于启动Ponvory治疗会导致心率下降，建议对有特定心脏病史的患者进行首个剂量监测。

Ponvory（Ponesimod）研发代码ACT-128800，是一款口服特异性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂。这类药物能够通过抑制S1P1受体的活性，将淋巴细胞束缚在淋巴结中，从而降低循环淋巴细胞的数量。因此，更少炎症细胞能够进入中枢神经系统伤害髓鞘。髓鞘是包围神经的保护层，在MS患者中受到免疫细胞的攻击而受损。