Sarclisa（isatuximab） 是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤（MM）细胞上呈高水平表达，是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。
2021年02月26日 赛诺菲（Sanofi）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab）联合Kyprolis（carfilzomib）卡非佐米和地塞米松方案（Kd），用于治疗既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
- CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在未来2个月内做出最终审查决定。
Sarclisa与卡非佐米和地塞米松联合用药方案（S-Kd）的监管申请，基于III期IKEMA临床试验的阳性结果。数据显示，与卡非佐米+地塞米松方案（Kd）相比，Sarclisa+卡非佐米+地塞米松（S-Kd）方案将无进展生存期（PFS）在统计学上显著延长、将疾病进展或死亡风险显著降低47%、并显示出临床意义的深度缓解（微小残留病[MRD]阴性率：29.6% vs 13%）。
IKEMA（NCT03275285）是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验，在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。
试验期间，Sarclisa通过静脉输注，剂量为10mg/kg，每周一次持续四周，之后每隔一周输注一次，卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次，治疗期间使用标准剂量的地塞米松。
IKEMA试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、很好的部分反应或更好反应（≥VGPR）、微小残留病（MRD）、完全缓解率（CR）、总生存期（OS）和安全性。
结果显示，该研究达到了主要终点：
- 与Kd组（n=123）相比，S-Kd组（n=179）疾病进展或死亡风险降低47%（HR=0.531，99%CI:0.318-0.889，p=0.0007）、PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 19.15个月）。
- 与Kd相比，S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的治疗效果。
次要终点方面：
- S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差异（86.6% vs 82.9%；p=0.1930）。S-Kd组完全缓解率（CR）为39.7%、Kd组为27.6%。
- S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完全缓解率为29.6%、Kd组为13%，表明S-Kd组有近30%的患者采用下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。
- 在中期分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟。
该研究中，Sarclisa的安全性和耐受性与在其他临床试验中观察到的Sarclisa的安全性特征一致，没有观察到新的安全信号。
之前Sarclisa在欧盟已被批准，联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex），用于治疗既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发性和难治性MM成人患者。Sarclisa的同类产品是CD38单抗 Darzalex（daratumumab）兆珂（达雷木单抗）。
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