瑞复美来那度胺说明书

胶囊 为2.5mg/5mg/10mg/15mg/25mg

口服管理

• 每天大约在同一时间
• 吞下胶囊整个用水; 不要打开胶囊，咀嚼或打破
• 可带或不带食物
• 监测：CBC，Hgb，Hct，妊娠试验，肾和肝功能

治疗

• 与地塞米松联合用于治疗多发性骨髓瘤（MM）
• 重复28天周期第1-21天25 mg 口服 每天1次（与地塞米松一起使用）
• 不符合自体HSCT的要求：继续进行直至疾病进展或不可接受的毒性
• 地塞米松的时间表
  • 在前28个循环的第1-4天，第9-12天和第17-20天，前4个循环，每天40mg 口服 每天1次，那么
  • 每28天在第1-4天进行40 mg 口服 每天1次
  • 年龄> 75岁：在每个28天周期的第1,8,15和22天，20mg口服 每天1次

保养

• 表明自体造血干细胞移植后MM的维持治疗（auto-HSCT）
• 在充分的血液学恢复后开始（即ANC≥1000/ mcL和/或血小板计数≥75,000/ mcL）
• 起始剂量：10 mg 口服 每天1次连续（即重复28天周期的第1-28天）直至疾病进展或不可接受的毒性
• 3个周期后：如果耐受，可将剂量增加至15 mg 口服 每天1次
• 造血干细胞动员应在含有来那度胺的疗法的4个周期内发生

起始剂量为10毫克/天，4周内血小板减少

• 基线≥100,000/ mcL
  • 血小板计数降至<50,000 / mcL：中断治疗
  • 血小板恢复至≥50,000/ mcL：恢复为5mg /天
• 基线<100,000 / mcL
  • 血小板计数降至基线的50％：中断治疗
  • 如果基线血小板≥60,000/ mcL并恢复到≥50,000/ mcL：恢复为5 mg /天
  • 如果基线血小板<60,000 / mcL并恢复至≥30,000/ mcL：恢复为5 mg /天

4周后出现血小板减少症

• 起始剂量为5毫克/天
  • 血小板计数<30,000 / mcL或<50,000 / mcL，血小板输注：中断治疗
  • 血小板恢复至≥30,000/ mcL（无止血失败）：恢复2.5 mg /天
• 起始剂量为10毫克/天
  • 血小板计数<30,000 / mcL或<50,000 / mcL，血小板输注：中断治疗
  • 血小板计数恢复至≥30,000/ mcL（无止血失败）：恢复5 mg /天

起始剂量为10毫克/天，4周内出现中性粒细胞减少症

• 基线ANC <1,000 / mcL
  • ANC降至<750 / mcL：中断处理
  • ANC恢复到≥1,000/ mcL：恢复为5毫克/天
• 基线ANC> 1,000 / mcL
  • ANC降至<500 / mcL：中断处理
  • ANC恢复到≥500/ mc / L：恢复为5毫克/天

4周后出现中性粒细胞减少症

• 起始剂量为5毫克/天
  • ANC <500 / mcL≥7天或发烧（≥38.5°C）：中断治疗
  • ANC恢复到≥500/ mcL：恢复为2.5毫克/天
• 起始剂量为10毫克/天
  • ANC <500 / mcL≥7天或发烧（≥38.5°C）：中断治疗
  • ANC恢复到≥500/ mcL：恢复为5毫克/天

其他3-4级毒性

• 当毒性已降至≤2级时，中断治疗并在下一次较低剂量时由医生自行决定

肾功能不全

• CrCl> 60 mL / min：无需调整剂量
• CrCl 30-60mL / min：5mg 口服 每天1次
• CrCl <30mL / min（非透析依赖性）：2.5mg 口服 每天1次
• CrCl <30mL / min（透析依赖性）：2.5mg 口服 每天1次; 在透析日，透析后进行

肾功能不全

• MM治疗起始剂量
  • 遵循相同的循环，但减少剂量如下所列
  • CrCl> 60 mL / min：无需调整剂量
  • CrCl 30-60mL / min：10mg PO qDay; 如果患者耐受10mg剂量而没有剂量限制性毒性，则考虑在2个周期后将剂量升高至15mg /天
  • CrCl <30 mL / min（不需要透析）：每隔一天15 mg 口服
  • CrCl <30mL / min（需要透析）：5mg 口服 每天1次; 在透析日，透析后进行
• MM维持剂量
  • 遵循相同的周期，但根据患者耐受性减少或增加
  • CrCl> 60 mL / min：无需调整剂量
  • CrCl 30-60mL / min：5mg 口服 每天1次
  • CrCl <30 mL / min（不需要透析）：每隔一天2.5 mg 口服
  • CrCl <30mL / min（需要透析）：2.5mg PO qDay; 在透析日，透析后进行

血小板减少

• 治疗期间
  • 血小板计数降至<30,000 / mcL：中断治疗和每周一次的CBC
  • 血小板恢复至≥30,000/ mcL：在下一个较低剂量重新开始，但不<2.5 mg /天
  • 对于每次随后的下降<30,000 / mcL：中断治疗，然后当≥30,000/ mcL时，在下一个较低剂量时恢复，但不<2.5 mg /天
• 在维护期间
  • 血小板降至<30,000 / mcL：中断治疗和每周一次的CBC
  • 血小板恢复至≥30,000/ mcL：在下一个较低剂量时恢复，持续重复28天周期的第1-28天
• 维持期间5毫克/天
  • 血小板降至<30,000 / mcL：中断治疗; 对于28天周期的第1-21天，不要<5毫克/天
  • 血小板恢复至≥30,000/ mcL：在28天周期的第1-21天恢复5mg /天; 对于28天周期的第1-21天，不要每天<5毫克/天

中性粒细胞减少

• 治疗期间
  • ANC降至<1,000 / mcL：中断治疗，添加G-CSF，每周遵循CBC
  • ANC恢复至≥1,000/ mcL，中性粒细胞减少是唯一的毒性：恢复为25 mg /天或初始剂量
  • ANC恢复至≥1,000/ mcL且具有其他毒性：在下一个较低剂量时恢复，但<2.5 mg /天mg /天
  • 对于每次随后的下降<1,000 / mcL：中断治疗，那么当≥1,000/ mcL时，在下一个较低剂量下恢复，但不<2.5 mg /天
• 在维护期间
  • ANC降至<500 / mcL：中断处理; 每周跟随CBC
  • ANC恢复至≥500/ mcL：在重复28天周期的第1-28天连续恢复下一个较低剂量
• 维持期间5毫克/天
  • ANC降至<500 / mcL：中断处理; 对于28天周期的第1-21天，不要<5毫克/天
  • ANC恢复到≥500/ mcL：在28天周期的第1-21天恢复为5毫克/天; 对于28天周期的第1-21天，不要每天<5毫克/天

其他3-4级毒性

• 在治疗或维护期间
  • 当毒性已降至≤2级时，中断治疗并在下一次较低剂量时由医生自行决定

血小板减少

• 血小板降至<50,000 / mcL：中断治疗
• 血小板恢复到≥50,000/ mcL：恢复比前一剂量少5mg /天; 不要低于5毫克/天

中性粒细胞减少

• ANC降至<1,000 / mcL至少7天或<1,000 / mcL伴发热（≥38.5°C）或ANC <500 / mcL：中断治疗并遵循每周CBC
• ANC恢复到≥1,000/ mcL：恢复比前一剂量少5 mg /天; 不要低于5毫克/天

其他3-4级毒性

• 当毒性已降至≤2级时，中断治疗并在下一次较低剂量时由医生自行决定

肾功能不全

• 遵循相同的循环，但减少剂量如下所列
• CrCl 30-60mL / min：10mg 口服 每天1次
• CrCl <30mL / min：15mg 口服 48小时1次
• ESRD：5mg 口服 每天1次; 在透析日，透析后进行

血小板减少

• 血小板下降<50,000 / mcL：中断剂量并且每周遵循CBC
• 血小板恢复至≥50,000/ mcL：如果起始剂量为20 mg 口服 每天1次，则比之前的剂量减少5 mg; 不要低于5毫克qDay剂量; 如果起始剂量为10 mg 口服 每天1次，则恢复比先前剂量少5 mg; 不要低于2.5毫克口服 每天1次剂量

中性粒细胞减少

• ANC降至<1000 / mcL≥7天，OR降至<1000 / mcL，温度≥38.5°C，orOR降低<500 / mcL：中断剂量并遵循CBC每周
• ANC恢复至≥1,000/ mcL：如果起始剂量为20 mg 口服 每天1次，则比之前的剂量减少5 mg; 不要低于5毫克qDay剂量; 如果起始剂量为10 mg 口服 每天1次，则恢复比先前剂量少5 mg; 不要低于2.5毫克口服 每天1次y剂量

其他3级或4级毒性

• 其他3级或4级毒性：当毒性已降至≤2级时，保持剂量并在下次较低剂量水平由医生自行决定重新开始

肾功能不全

• CrCl 30-60mL / min：10mg PO qDay; 在2个周期后，如果患者已经耐受治疗，则可以增加至15mg 口服 每天1次
• CrCl <30mL / min：5mg 口服 每天1次
• ESRD：5mg PO qDay; 在透析日，透析后进行

使用限制

• 未指明并且不建议用于对照临床试验之外的CLL患者的治疗

不良反应